類固醇激素，又稱甾體激素，是在研究哺乳動物內分泌系統時發現的內源性物質，其結構均為環戊烷多氫菲的衍生物。類固醇激素通過膽固醇經一系列酶催化代謝生成，根據其功能差異，可分為糖皮質激素、鹽皮質激素、孕激素、雄激素和雌激素。這類激素分子質量較小，屬于脂溶性激素。臨床上常用于治療過敏性疾病，具備調節糖代謝、抗炎和抗過敏等多重功效。類固醇激素藥物的發現與發展標志著藥物化學學科的重要進步，其定量檢測對于多種疾病的診斷和治療具有重大意義。

　　類固醇激素的分類

　　類固醇激素根據化學結構、合成部位及生理功能分為三大類。

一、腎上腺皮質激素

腎上腺皮質激素由腎上腺皮質合成和分泌，根據其生理功能可分為糖皮質激素、鹽皮質激素和性激素樣物質。

糖皮質激素：以皮質醇為代表，主要調節糖、脂肪和蛋白質的代謝，升高血糖水平；同時，具有顯著的抗炎、抗過敏和免疫抑制作用，常用于治療炎癥性疾病和自身免疫性疾病。此外，糖皮質激素還參與機體的應激反應，幫助應對各種有害刺激。

鹽皮質激素：醛固酮是其主要代表，作用于腎臟遠曲小管和集合管，促進鈉離子重吸收和鉀離子排泄，調節水鹽平衡，維持血壓穩定。當機體失血、脫水時，鹽皮質激素分泌增加，確保體內電解質和體液的平衡。

性激素樣物質：腎上腺皮質也能合成少量雄激素和雌激素，這些激素在青春期發育和第二性征維持中起一定作用，但其分泌量較性腺分泌的性激素少。

二、性腺激素

性腺激素由性腺（睪丸和卵巢）分泌，對生殖系統的發育、生殖細胞的生成及第二性征的維持至關重要。

雄激素：主要由睪丸間質細胞分泌，以睪酮為代表。雄激素促進男性生殖器官的發育和成熟，刺激精子生成；同時，促進蛋白質合成，增加肌肉力量，推動男性第二性征的出現，如胡須生長、喉結突出、聲音變粗等。

雌激素：主要由卵巢的卵泡細胞和黃體細胞分泌，包括雌二醇、雌酮和雌三醇等。雌激素促進女性生殖器官的發育，維持女性第二性征，如乳房發育、骨盆寬大等；還參與月經周期的調節，對子宮內膜的生長和修復起重要作用。

孕激素：主要由卵巢黃體分泌，以孕酮為代表。孕激素在雌激素作用基礎上進一步使子宮內膜增厚并呈分泌期改變，為受精卵著床和胚胎發育做準備；同時，降低子宮平滑肌興奮性，抑制子宮收縮，維持妊娠。

三、其他類固醇激素

除上述主要類別外，還有一些其他具有重要生理功能的類固醇激素。

維生素D：經紫外線照射等過程可轉化為活性1,25-二羥基維生素D，促進腸道對鈣、磷的吸收，調節血鈣、血磷水平，對骨骼生長發育和健康至關重要。缺乏維生素D會導致兒童佝僂病、成人骨軟化癥等。

膽汁酸：在肝臟中由膽固醇合成，經膽道排入腸道，參與脂肪的消化和吸收。膽汁酸能乳化脂肪，形成微小乳滴，增加脂肪與脂肪酶的接觸面積，促進脂肪水解和吸收；同時，膽汁酸的腸肝循環對維持體內膽汁酸平衡和膽固醇代謝也具有重要意義。

類固醇激素的合成

類固醇激素源自其前體——膽固醇，在體內通過多種酶參與的生物合成途徑生成。這些途徑存在于特定的內分泌器官，包括腎上腺、卵巢和睪丸。在這些器官中，類固醇的結構進一步改變，從而產生多種類固醇激素，作用于身體的多個組織和器官，如肝臟、皮膚表皮、大腦和前列腺。

膽固醇的合成主要發生在肝臟，占據總量的3/4以上。這一過程起始于乙酰CoA，并需要ATP和煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）的參與。經過近30步的酶促反應，膽固醇最終被合成，成為激素合成的重要原料。類固醇激素主要來源于血液脂蛋白（如低密度脂蛋白LDL）或細胞內儲存的膽固醇酯，其合成路徑高度依賴組織特異性酶的催化。

　　類固醇激素合成的第一步是從膽固醇的側鏈上切除6個碳，生成孕烯醇酮(pregnenolone)。這是大多數內源性類固醇激素合成的限速步驟。人體中都由膽固醇側鏈裂解酶(膽固醇-20,22-脫甲基酶，也稱為CYP11A或P450ssc)催化。該酶在所有類固醇生成組織中均與線粒體的內膜結合，所以需要先將膽固醇轉運到線粒體。轉運過程由外膜上的類固醇合成快速調節蛋白(StAR)介導，是這一步的限速環節。

　　腎上腺皮質激素的生物合成發生在腎上腺的皮質，腎上腺皮質分為三層，不同的皮質層產生特定的類固醇激素，這依賴于特定生物合成酶的表達。最外層為球狀帶，占皮質15%，細胞排列成球狀，特異性表達Cyp11B2 P450醛固酮合酶產生心血管類固醇醛固酮(即鹽皮質激素)。位于中心的束狀帶占皮質的75%，細胞排列成條索狀，特異性表達一種與Cyp11B1 P450酶酶切相關的同源酶，稱為11β-羥化酶，產生糖皮質激素中的皮質醇和皮質酮。內層的網狀帶通過表達酶3βHSD3、AKR1C3和磺基轉移酶2A1，產生腎上腺類雄激素：脫氫表雄酮(DHEA)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、雄樨二酮和睪酮。這些腎上腺雄激素在血液中循環，作為生殖類固醇的前體發揮作用，部分運輸到性腺中轉化為性激素：雌二醇或睪酮及雙氫睪酮。

　　類固醇激的代謝

類固醇激素需經過代謝轉化為水溶性更強的形式，才能通過尿液或膽汁排出體外。其主要代謝場所為肝臟，少數在腎臟或靶組織中進行。多數水溶性代謝產物（如皮質醇的代謝物17-羥皮質類固醇、性激素的代謝物17-酮類固醇）通過腎小球濾過排出，成為臨床檢測激素水平的重要指標。而結合型激素或代謝物（如部分雌激素、維生素D代謝物）則經肝臟分泌至膽汁，隨糞便排出，部分可經腸肝循環重新吸收。

1. 羥化與氧化/還原反應：通過改變雙鍵或官能團，或增加羥基（-OH）等反應來改變激素結構。例如，睪酮經5α-還原酶轉化為活性更強的雙氫睪酮（DHT），或經17β-羥類固醇脫氫酶轉化為失活的雄烯二酮；維生素D?在肝臟羥化為25-羥維生素D?，再在腎臟羥化為活性1,25-二羥維生素D?。

2. 結合反應：通過激素與葡萄糖醛酸或硫酸結合，形成水溶性共軛物，增加其水溶性，使其易于經尿液或膽汁排出。雌激素、孕激素等均通過此途徑生成易排泄的代謝物，如雌三醇-葡萄糖醛酸酯經尿液排出。

3. 側鏈斷裂與降解：部分激素（如膽汁中的類固醇）的側鏈被酶解斷裂，最終以膽酸等形式排出。